微晶电子衍射（MicroED）技术作为近年来发展快速的结构解析技术，结合了冷冻电镜的高分辨率成像与电子衍射的高灵敏度分析，可直接用于确定结晶样品微小颗粒的晶体结构、测定混合物组分结构、判断绝对构型以及氢键转移判定等场景。 相较于传统方法，MicroED 能够单次对大批量微粒进行分析，可在短时间内就能收集到大量的衍射数据，还可以对单个微粒进行衍射分析，进行微量杂质的检测。近年来，MicroED 技术在晶型药物研发及新材料的开发等领域已有较为广泛的应用，无论是学术界还是产业界，大家对这一新技术的了解都在日渐加深。 点击链接，进一步了解 MicroED 技术相关应用： 晶研谈 | 关于 MicroED 十问十答 晶研谈 | MicroED五大场景案例解析，助你不再“单晶”竭虑 案例分享 | MicroED在药物早期研发阶段的应用解析 基于 MicroED 的技术特点，晶泰科技结构测定团队跳出其主要在晶型药物上应用的限制，创新性地将该技术应用于无定形固体分散体（Amorphous Solid Dispersion, ASD）的稳定性评估领域，实现微量结晶组分结构的精准识别。本文通过实际案例解析该技术的创新应用。 技术痛点：ASD体系微量结晶组分结构解析挑战 某创新药研发案例中，客户采用 ASD 技术提升难溶药物的生物利用度，却在加速稳定性试验（3 个月/40℃/75%RH）中发现异常现象，稳定性样品的 XRPD 谱图中检测到微弱衍射峰（2θ=3°-20°区间，如图 1 所示），本项目需要快速明确 ASD 体系中结晶组分结构，以便能快速重新进行 ASD 配方研究，避免对后期研发造成较大影响。 常规 XRPD 定量分析检测限通常为 2% w/w，无法实现低含量结晶相的分析；传统的单晶培养则需耗时长达 2-8 周，并且微量晶体难以分离提纯，无法用于 ASD 体系微量结晶组分结构的快速分析。 因此急需寻找一种创新方法快速获取微量结晶组分的晶体结构。 技术破局：MicroED应用于ASD系统中结晶组分结构解析领域 晶泰科技研发人员对目标 ASD 体系谱图进行初步分析后，确认 XRPD 谱图中的衍射峰强度过弱，无法利用常规 XRPD 来分析确认结晶组分的种类，只能通过直接检测样品中的微量结晶态粒子来确认其结构。 相比于 XRPD 技术，MicroED … Continue reading 创新方法 | MicroED突破ASD体系中微量晶体快速鉴定瓶颈