晶体结构确定

药物开发过程中,在确认一款候选药物的晶型选择之后,识别其固相晶体结构至关重要。晶体结构是进一步计算预测和分析其核心物理化学性质,包括稳定性、溶解度、吸湿性的基础。此外,晶型专利中需要包含晶体结构信息,因此准确的晶体结构对晶型专利的申报与保护至关重要。

我们主要通过两种实验方法获得晶体结构:微晶电子衍射(microcrystal electron diffraction, or MicroED)技术和传统的X射线衍射 (X-ray diffraction,or XRD)技术。相较于X射线,MicroED所发出的电子束波长更短、衍射更强,只需要少量微米级的晶粒,就可以拍摄出高分辨的电子衍射图,大幅降低了对晶体样品的形状、纯度和尺寸的要求。同时,由于避开了时间周期较长的单晶制备环节,MicroED技术相较于传统的XRD技术有显著的效率提升。

我们开发了一套高度自动化的MicroED晶体结构解析平台,整合采用多样品装载、晶粒自动瞄准、衍射图样自动采集、实时监控等技术,可以在2-3天内完成高精度的晶体结构测定。